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DG06改写中国晚期调养新篇章

胃癌是全宇宙亏空的最常包涵因之一，发病率和病死率均居宇宙前五位[1]。我国年发病及亏空病例数分辩占据寰球胃癌患者总和的43.9%和48.6% [2] ，疾病包袱荒谬千里重。因此，亟需更有用的药物来布置这一挑战。对此，DESTINY-Gastric06（DG06）接洽的初度公布，无疑给中国晚期胃癌患者带来新的但愿。基于DG06接洽驱散，德曲妥珠单抗（T-DXd）已告捷获批用于我国HER2阳性晚期胃癌患者。

在近期召开的2024年欧洲内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）公布了DG06接洽的最终分析驱散，进一步证实了T-DXd调养晚期胃癌的永恒疗效与安全性。值此机会，医学界肿瘤频说念至极邀请DG06接洽Leading-PI——北京大学肿瘤病院沈琳素养，深刻理会DG06的最新接洽数据、临床道理，并探讨抗体药物偶联物（ADC）在临床应用中的体会和不良事件的科罚，以飨读者。

沈琳素养：DG06接洽引颈中国晚期胃癌调养迈入新台阶，聚会战略为患者带来糊口但愿

HER2阳性胃癌调养破局者：T-DXd引颈后线调养新所在

沈琳 素养

沈琳素养暗意，跟着精确医疗的发展，胃癌的分子靶向调养越来越受到关爱。东说念主2（HER2）是分子靶向调养界限第一个应用于晚期胃癌临床推论的靶点，其中ToGA接洽[3]为曲妥珠单抗聚会化疗有筹办在HER2阳性晚期胃癌患者中一线调养提供了强有劲的临床字据，显赫蔓延了患者的总糊口期（OS）。然而，胃癌动作一种高度异质性的恶性肿瘤，其临床调养时常靠近诸多挑战。尽管曲妥珠单抗已日常应用于调养HER2阳性晚期胃癌，但跟着在临床使用时辰的蔓延，耐药性问题渐渐清爽。与此同期，针对HER2阳性晚期胃癌二线调养的一系列有筹办均以失败告终，患者的调养选拔受到极大限定。因此，垂危需要开辟新的药物以提高患者的糊口获益。

频年来，ADC动作一种新式药物，磨灭了化疗和靶向调养的作用机制，不仅提高了疗效，还能更好地布置靶向的耐药性问题，为HER2阳性晚期胃癌后线调养开辟了新的远景。以T-DXd为例，在胃癌界限的DESTINY-Gastric01（DG01）接洽[4]评估了其用于HER2阳性晚期胃癌三线及以后患者中的疗效和安全性。接洽驱散夸耀，T-DXd组的客不雅缓解率（ORR）达到42.9%，较化疗组的12.5%提高了3倍多；中位OS达12.5个月，是当今首个且唯独OS突破1年的三线药物；疾病限定率（DCR）达85.7%。T-DXd为HER2阳性晚期胃癌三线及以上调养带来了前所未有的糊口获益。

基于出色的临床接洽驱散，T-DXd在日本、韩国等国度和地区获批上市。然而，中国晚期胃癌患者占据寰球总病例数约40％，由于现存调养选拔有限，当今仍存在临床需求未被得志。因此，DG06接洽[5]应时而生，旨在得志中国HER2阳性胃癌患者的调养空白。DG06接洽是一项绽放标签、单臂、多中心接洽，纳入了既往摄取过至少两种调养有筹办（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的中国HER2阳性晚期胃癌患者。该接洽的主要荒谬是寥落中心评价（ICR）阐发的ORR；次要荒谬包括接洽者评估（INV）的ORR、ICR评估的无推崇糊口期（PFS）顺心解抓续时辰（DoR）、OS，以及安全性和耐受性。

从基线特征上看，IHC 3+患者比例为72.6%，既往中位调养线数为2，约30%的患者既往摄取过新式抗HER2调养[RC48（15.1%）、KN026（8.2%）、ARX788（4.1%）、吡咯替尼（2.7%）]，这意味着DG06接洽入组患者的既往调养情况愈加复杂。

沈琳素养暗意，在DG06接洽中，ECOG PS=1分的患者比例较高（63.0% vs 50.4%），胃食管磨灭部癌患者比例较大（30.1% vs 13.6%），且肿瘤负荷更重（≥5cm肿瘤直径比例为60.3% vs 44.8%）。尽管DG06接洽的患者基线特征与DG01接洽比拟有所不同，但DG06接洽仍夸耀与DG01接洽一致的临床获益，证实了T-DXd的有用性。

DG06收货斐然，T-DXd在HER2阳性晚期胃癌调养中的要紧突破

沈琳 素养

DG06接洽时间恰恰COVID-19大流行，可能对肿瘤患者产生负面影响。根据2024ESMO ASIA公布的驱散夸耀，接洽记载了24例COVID-19关系不良事件（AEs），在敏锐性分析中排斥4例因COVID-19亏空的患者后，OS仍为12.4个月，突破1年大关，与DG01接洽一致。

在缓解情况方面，ICR阐发的ORR为28.8%，HER2 IHC 3+患者的ORR为32.1%，HER2 IHC 2+/ISH+患者为20.0%。永恒疗效方面，ICR阐发的中位DoR为6.7个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为12.4个月，夸耀了DG06接洽有筹办在晚期胃癌中具有精致的调养效果。

在安全性方面，DG06接洽的永恒患者耐受性精致，展现了与DG01接洽一致的安全性。最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（25.3%）、贫血（24.2%）和血小板计数减少（20%）。其中，3.2%的患者因药物关系的不良事件（AE）而住手调养。此外，与COVID-19关系的不良事件发生率为25.3%，而药物关系的间质性肺病/肺炎发生率为3.2%，且均为1-2级（2例为1级，1例为2级）。沈琳素养进一步指出，ADC药物的主要不良反馈谱与化疗一致，主要包括消化说念和血液学毒性，因此，在追求临床疗效的同期，临床大夫需要充分摊控可能产生的毒副反馈。建树多学科聚会的用药安全科罚体系，对ADC药物的不良反馈进行全程评估与监测，并根据患者具体情况制定概述诊疗有筹办和处理方法，不错有用提高患者的调养获益，确保疗效与安全性的均衡。

综上，尽管DG06接洽患者基线特征较差且受COVID-19影响，但T-DXd仍展现出显赫的疗效和可摄取的安全性，进一步支撑其在中国HER2阳性晚期胃癌调养中的应用后劲。

沈琳素养暗意，基于DESTINY-Gastric系列接洽驱散，告捷改写了中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会（CACA）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和好意思国国立概述癌症网络（NCCN）指南中HER2阳性晚期胃癌后线诊疗神情。畴昔十多年，HER2阳性胃癌的二线及三线调养一直处于瓶颈期，患者的调养选拔相对有限，糊口获益也未能显赫改善，亟需开辟新的、更有用的调养战略以布置这一挑战。而T-DXd在中国的获批上市，对中国HER2阳性晚期胃癌调养具有重要的临床价值，尤其是在二线及后线调养界限。

突破与翻新：胃癌调养战略的破冰之旅

沈琳 素养

沈琳素养暗意：胃癌的临床接洽频年来赢得了显赫推崇，但仍然存在很多值得深刻探索的所在。最初，精确会诊和调养是胃癌接洽的中枢之一。跟着转录组学、卵白质组学等新本领的快速发展，咱们对胃癌分子机制的默契有了显赫提高，这不仅为胃癌的早期会诊提供了新的生物标记物，也为个体化精确调养奠定了基础。运用这些高通量本领，临床大夫简略愈加深刻地了解胃癌的分子特征，进而为患者制定最好调养有筹办。

其次，靶向调养仍然是胃癌调养接洽的一个重要所在。尽管针对HER2阳性胃癌的调养仍是赢得一定效用，但仍有大齐潜在靶点恭候挖掘。举例，Claudin 18.2、FGFR2b、NTRK、EBV等生物标记物的接洽渐渐清爽出重要价值。这些新靶点不仅不错匡助咱们更好地识别胃癌亚型，还可能为那些传统率疗有筹办效果欠安的患者提供新的调养选拔。

此外，聚会调养战略的探索为晚期胃癌调养提供了新的阶梯，尤其在HER2阳性患者中展现出后劲。免疫调养与化疗、靶向调养等传统率疗圭表的聚会应用，尤其是免疫查验点扼制剂（如PD-1/PD-L1抗体）与化疗或靶向药物的组合，正在成为接洽的热门，徐徐揭示了免疫调养的协同效应。这种聚会调养花式在晚期胃癌患者中，展现出了精致的临床应用远景。此外，细胞疗法的引入，如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和CAR-T细胞疗法，也为晚期胃癌的调养提供了新的所在。翌日，何如探索不同调养有筹办的最好组合、细则最相宜的调养时机和规则，将是提高调养效果的要害，值得深刻接洽。终末，针对不同东说念主群的精确调养是胃癌接洽中的一个重要界限。以CPS（免疫评分）为例，接洽发现不同CPS评分的患者在免疫调养中的反馈存在显赫各异，因此，明确CPS的最好临界值，进一步优化免疫调养的精确分层，亦然翌日值得接洽的界限。

回来

DG06接洽最终阳性驱散标记着T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效得到了重要考据，为该界限的临床推论带来了突破性推崇。T-DXd的告捷应用不仅显赫蔓延了患者的OS，而况为后线调养提供了全新的选拔。跟着T-DXd的获批上市，中国患者在二线及三线调养中领有了更多有用的调养战略，这为临床大夫提供了重要的决策依据。此外，聚会调养战略的探索为晚期胃癌调养开辟了新的远景，激动了调养花式从单一的调养花式向愈加个性化、多元化调养有筹办更正。这一滑变不仅为患者提供了更有用的调养选拔，还可能蔓延患者糊口期，晋升生活质地，进一步优化调养效果。

群众简介

沈琳 素养

北京大学肿瘤病院 消化肿瘤内科主任、I期临床教师病房东任

历任北京大学肿瘤病院副院长、北京市肿瘤防治接洽所副长处

北京学者、北京市特出孝顺群众

中国抗癌协会肿瘤精确调养专科委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床接洽专科委员会首届主任委员

中国临床肿瘤学会临床接洽群众委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌群众委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专科委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

《肿瘤概述调养电子杂志》主编

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参考文件：

[1]SiegelRL, MillerKD, WagleNS, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(1):17-48.

[2]Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Jun 14:S1470-2045(23)00215-2.

[3]Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

[4]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[5]Lin Shen,1 Ping Chen, Jin Lu, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: DESTINY-Gastric06 final analysis. 2024 ESMO Asia.129MO.

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